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早期癌症患者90%可长期存活!如何尽早查出癌症?这种早筛新技术,值得你了解


 

说到肿瘤,我们常常避之不及。生活中,恶性肿瘤总是使人联想到压抑、灰暗与死亡。不过,对于这个“毁灭者”我们却并非束手无策。


世界卫生组织提出:1/3的癌症可以预防;1/3的癌症可以早期发现并根治;余下的1/3才是利用现有的治疗手段延长生命、减轻病痛、改善生活质量。可见,面对肿瘤这一恶疾,早期的预防与诊断甚至比治疗更加重要。


和大多数疾病一样,肿瘤的预防离不开健康自律的生活习惯,避开香烟、酒精这些高风险的致癌物,某些特定癌症的发病风险会大幅下降。除此之外,一些针对性的诊断项目,则可以帮助我们在早期发现肿瘤的踪迹,比如CT、胃肠镜、肿瘤标志物,以及下面要说到的肿瘤液体活检



液体活检与肿瘤诊断


液体活检顾名思义,是对身体中“液体”的检测,大部分情况下这一对象是血液


我们常说人体是一座“细胞的王国”,其中循环的血液就是整个王国的航运系统。除了运载血细胞在身体各处穿梭,血液中还汇集了各个组织的代谢产物,是一处搜集体内信息的绝佳场所。


不过,尽管人们早在19世纪70年代就发现了血液中的游离肿瘤细胞,但直到近几年,我们的技术才达到能对血液中肿瘤相关物质进行精确的解读,包括循环肿瘤细胞(CTC)以及循环肿瘤DNA(ctDNA)


图1. 血液中包含的肿瘤相关物质,包括循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤RNA(ctRNA)以及肿瘤分泌的外泌体(Exosomes);通过荧光原位杂交或高通量测序(NGS),我们可以从血液中分离出这些带有肿瘤标记的物质,并进一步对肿瘤的突变特征进行分析。(图片来源:参考文献1)



循环肿瘤细胞(CTC)


循环肿瘤细胞(Circulating Tumor cell,CTC)是指从实体瘤中脱离,并进入外周血液循环的肿瘤细胞。


肿瘤在生长发育过程中,会不断向外播散具有侵袭性的肿瘤细胞或细胞簇,它们是肿瘤派出开疆拓土的侦察兵,身肩寻找下一处合适“土壤”的任务。不过,这种探索是艰巨的,大部分游离的肿瘤细胞最终都会死亡;而那些成功抵达了新大陆的小部分幸存者,则可能最终发展成一处新的转移病灶。


图2. 肿瘤的转移-定植过程:肿瘤组织播散游离的肿瘤细胞进入血液,通过血管网络渗入其他组织,定植、增长,并再次转移的过程。(图片来源:参考文献3)


这种播散-转移行动很早就已经暗中开始了,有些甚至发生在能被检测的病灶出现之前。因此,对血液中这些循环肿瘤细胞进行特异性检测,有助于我们在早期发现体内肿瘤的踪迹,并进行治疗干预



循环肿瘤细胞(ctDNA)


循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA)是肿瘤细胞破裂后,释放到组织中的DNA碎片。


与循环肿瘤细胞(CTC)检测相似,ctDNA检测同样可以在早期诊断出肿瘤的发生。除此之外,ctDNA所携带的肿瘤遗传信息,也有助于肿瘤分子图谱的构建。


肿瘤可以说是一种起源于基因的疾病。在各类致癌因素影响下,细胞中的遗传信息发生改变,失去了正常的分裂功能,开始了无序的增殖。这些突变信息散落在游离的DNA碎片中,通过高通量测序,我们可以构建出体内肿瘤突变的基因图谱,为后续治疗方案的制订提供依据。


图3. 循环肿瘤DNA对肿瘤耐治疗耐药性的检测。在治疗压力下,体内肿瘤可能会向着耐药的方向演化;通过循环肿瘤DNA检测对体内肿瘤细胞基因型进行分析,我们可以动态监控肿瘤克隆型变化,监控耐药性的产生,以便及时调整治疗策略。(图片来源:参考文献3)


液体活检的出现是对目前已有肿瘤检测体系的完善。液体活检在早期即可发现体内肿瘤的踪迹,是肿瘤早期筛查的重要手段。此外,相对于直接取自肿瘤组织的组织活检,液体活检的材料来源于血液,创伤性更小且便于实时监控,在肿瘤辅助诊断、疗效评价、耐药性以及预后复发的监控中也发挥了积极作用,是一种重要的肿瘤诊疗技术。



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参考文献:

1. Integrating liquid biopsies into the management of cancer. Nature reviews clinical oncology.

2. Metastatic Colonization. Nature. 

3. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment. The new england journal of medicine.