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看到肿瘤标志物CA199升高,该不该慌?


一名珠宝商,做常规体检,发现报告里CA199标红,数值41U/ml,超过临界值37U/ml。自己网上查询,原来跟胰腺癌有关,想到自己是家中独子,马上打电话给外地的妹妹语带哽咽地说:“爸妈帮我好好照顾了……”一夜未眠,第二天到医院进一步检查,听完医生解释又打电话给妹妹说:“没事了!”


一位新晋妈妈,孩子刚五个月,抽血检查发现CA199飙升至400。当场哭了,说孩子还小,希望陪伴孩子长大。第二天预约了全腹部增强CT,发现消化道没有肿瘤,倒是子宫发现一个枇杷大小的畸胎瘤。几天后,做了微创切除, CA199即恢复正常。


一位退休教师,去年做了肠癌切除术,又做了6个疗程的化疗。今年复查做CA199,发现升到1000,又做了影像检查确认肠癌转移到肝部,所幸发现得早,只是单发转移,所以做了肝部手术切除,现在恢复良好。


图片来源:Pixabay官网


关于肿瘤标志物CA199,背后的故事很多。有些人虚惊一场,有些人发现了妇科肿瘤,还有些人提早发现了转移癌……为什么同样是肿瘤标志物CA199升高,竟有这么多种情况?在拿到报告,还未找医生解读报告的过程中,有多少人心里七上八下,惶恐不安。焦虑源自对未知的恐惧,如果多学习下科普,就可以提早吃一颗“定心丸”。


那么,今天就来聊聊肿瘤标志物CA199。


CA199究竟是什么?


CA199是与消化道肿瘤相关的一种糖蛋白,胚胎期分布于胎儿的胰腺、肝胆和肠等组织;在成人的胰、胆等部位也有少量存在。CA199的参考值是≤ 37U/ml。当患胰腺癌、肝胆和胃肠道癌时,血中CA199的水平可明显升高 。


图片来源:Pixabay官网


它属肿瘤相关抗原,其在进展期和转移性消化道肿瘤患者阳性率较高,已被临床用作消化道肿瘤外科治疗效果评价参数以及术后转移与复发等的重要随访指标,患者血清CA199水平的变化与消化道肿瘤状态变化相平行 。


为何正常人也可检测到 CA199?


CA199 并非肿瘤特异性抗原,因为它在具有分泌作用的正常腺上皮细胞中广泛存在,几乎人体各个器官和组织的上皮中都发现存在 CA199 的表达。因此,绝大部分正常人在血清中可以检测到 CA199。也有极少部分正常人(6~10%)在血清中几乎检测不到 CA199 的存在。


由于它在机体多个正常组织中都存在,CA199 成为了一种相当尴尬的肿瘤标志物:它升高时,尽管可能是恶性,但也很可能是良性,即诊断的特异性不足。



2010 年,韩国成均馆大学医院发表了一篇报告。他们用 3 年的时间,招募了 62976 名健康人进行前瞻性观察,发现 501 例(0.8%)出现无症状的 CA199 升高。对这 501 例人群进行长达一年的随访监测发现,仅有 10 例(2.8%)被诊断出恶性肿瘤,97 例(27.5%)罹患良性疾病。其余的 246 例(69.7%)则无法查出任何器质性的疾病 。


如果您的CA19-9超过了37U/ml,建议您千万不要慌张,立刻去医院做超声检查,同时在医院做CEA以及AFP检查,进一步增加确诊率。


CA199偏高多少,可能是癌症?


肿瘤标志物是癌细胞分泌的蛋白类物质,正常情况下不会升高。但一些慢性疾病或炎症,或慢性肾病患者,部分肿瘤标志物也会不同程度升高,如CA199就有这种可能。


有部分人体检时会发现CA199轻度升高,但B超胰腺检查无异常,往往因为局部炎症或实验室误差所致,后期复查可逐渐正常。还有部分人群持续轻度升高,但其他检查并未发现异常,这种情况,可不用管,按期复查就行。


正常情况下如果只比正常范围偏高几十甚至几个数值是都没有明显的临床意义,有可能是胆囊炎、肝炎、肝硬化等其他肝胆疾病引起。通常情况下只有比正常数值高几倍几十倍或者是几百倍,才考虑是癌症可能性比较大。如果不放心的话,可以通过上腹部ct或者是胰腺肝胆等超声相关检查明确病因。


究其原因,血中 CA199 为何会升高?


血中CA199升高的原因不外乎两点:1.进入血循环的总量增多;2. 从血中代谢清除的减少。


进入血液循环的 CA199 数量增加:生理条件下,CA199 相关粘蛋白由腺上皮细胞分泌,其在胆汁、胰液和肠道消化液中保持较高水平。当发生炎症和梗阻时,管腔内液体排出不畅,血管通透性增加,管腔内容物进入血管的速率增加;


血液循环代谢清除率降低:当肾功能衰竭等疾病发生时,CA199 不能及时从血液循环中清除,导致了血清 CA199 水平升高。


CA199升高,可能患了哪些疾病?


01良性疾病


胰腺炎、肝炎、胆道炎症及梗阻性疾病就是CA199升高最常见的几种良性疾病。生理状态下,胆汁、胰液和肠道消化液中 CA199 就维持在较高水平,这些CA199都是由腺体上皮细胞分泌产生的。当发生炎症和梗阻时,管腔内的液体无法正常通畅地排出,且血管通透性增加,管腔内容物进入血管速度加剧,因此表现为血清CA199升高。而肾衰等疾病的CA199升高,则很可能与CA199无法及时地从循环中代谢清除有关系。



02恶性疾病


恶性疾病CA199升高的机制与良性疾病类似。只不过,在恶性疾病发生时,肿瘤缺氧导致的细胞增生更快,产生的CA199更多,细胞破坏更严重,释放入血的CA199总量就更大。此外,恶性疾病常常诱发新生血管形成,血管侵润破坏,进入循环中的CA199会更高。


这就能解释,为什么多数情况下,CA199水平在恶性疾病时会高于良性疾病。也能够解释,为什么CA199很难用于肿瘤的早期诊断。因为,在肿瘤发生的早期,CA199释放的增加可能并不显著,血管的增生以及肿瘤对血管的破坏也并不明显,这样 CA199在血中升高的程度也就非常有限。


CA199可预测复发或判断预后?


Kokhanenko等的研究证明,CA199的含量可有效地预测生存期,患者的平均存活期与CA199的浓度呈明显的负相关。CA199的血清浓度与分期明显呈正相关。


CA199的术前检测有助于判断胰腺癌复发和转移的可能性。胰腺癌患者,85%〜95%为阳性。当CA199小于1000kU/L时,有一定的手术意义,若CA199大于1000kU/L,提示血液转移。


图片来源:Pixabay官网


结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌,CA199的阳性率也会很高,若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。良性疾患时如胰腺炎和黄疸,CA199浓度也可升高但往往呈“一过性”。术后检测CA199可用于评价手术治疗和与术后判断。若CA199在肿瘤切除术后2〜4周不能下降到临界值,提示有可能复发,可考虑进行第二次手术;若CA19-9在肿瘤切除术后2〜4周下降到临界值,提示手术成功,以后可行姑息治疗。


术后1〜2个月检测CA199对肿瘤复发的判断比影像学检查早3〜9个月,在很多病例中CA199已明显升高并指示肿瘤复发,但影像学检查却未发现。故术后进行CA199随访检测,可以预报复发和判断预后。


写在最后


肿瘤标志物CA199像天气预报,不仅通过”晴雨表”辅助判断健康状况,帮助医生进行诊断和治疗;还具有像天气预告的预告功能,预报复发、判断预后。所以每一位肿瘤患者,与其把医生当成“算命先生”,不如让自己变成“学霸”,好好研读肿瘤标志物,未必能做到对病况了如指掌,但是能发现疾病的蛛丝马迹。


文章转载自“美中嘉和肿瘤防治”

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参考文献:

1.Steinberg W. The clinical utility of the CA 19-9 tumor-associated antigen. Am J Gastroenterol. 1990;85(4):350–355.

2.Iwai K, Ishikura H, Kaji M, et al. Importance of E-selectin (ELAM-1) and sialyl Lewis(a) in the adhesion of pancreatic carcinoma cells to activated endothelium.Int J Cancer. 1993;54(6):972–977.

3.2020 年 CSCO 胰腺癌诊疗指南