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CAR-T疗法实体瘤耐受良好!这种最常见儿童脑瘤,迎来CAR-T疗法新进展


在之前的文章中,我们就说过儿童癌症和成年癌症有着很大的区别。成年癌症最高发的往往是肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等,当说起儿童癌症的时候的时候,人们也往往会下意识的认为儿童癌症和成年癌症差不多。


但是实际上,儿童癌症和成年癌症不论是癌症发病诱因或癌症种类都有着很大的区别,而在儿童肿瘤中,最常见的自然不是肺癌、胃癌等,而是神经母细胞瘤,尤其是在5岁以下的儿童中,神经母细胞瘤可以占到所有癌症总数的50%,远远超过成年癌症中不同癌症的占比。


图片来源:Pixabay官网


然而神经母细胞瘤患者的5年生存率依旧不算很高,依旧有接近40%~50%的患者无法获得长期治愈。同样的,如果肿瘤产生了复发,那么患儿依旧是危在旦夕,这和成年癌症复发后的情况相似。


那么有什么新的治疗方式吗?


近年来CAR-T细胞疗法在晚期复发难治的B细胞瘤领域开拓出了一片新的天地,也让人们看到了这种疗法的神奇之处。

因此针对神经母细胞瘤对应的靶点,研究人员也研发出了对应的GD2-CAR-T细胞疗法用于神经母细胞瘤的治疗。而临床研究结果就刊登在最新一期的《Science Translational Medicine》杂志上。


文章头图(图片来源:《Science Translational Medicine》杂志官网)


这项研究一共入组了12例患有复发性/难治性神经母细胞瘤的儿童,总体来看治疗的耐受性良好,没有脱靶效应,虽然并未达到客观临床反应,但是在部分患者体内看到了切实的治疗效果。


该研究构建的CAR-T细胞(图片来源:参考资料1)


患者25/010是一名8岁女孩,其神经母细胞瘤已经发生了大规模转移包括广泛的骨转移(经四线治疗后复发)。在接受CAR-T细胞治疗28天后,整体状况产生了明显的改善,同时肿瘤组织也出现了广泛的肿瘤坏死,如下图所示:


图片来源:参考资料1


患者25/013是一个10岁女孩,患有多发性复发性局限性神经母细胞瘤,在此前已经接受过5次治疗。治疗前,颈部已经有肿瘤结节,但是未发生远端转移。在接受治疗后,通过MRI检测发现肿瘤减小。之后进行肿瘤活检,发现肿瘤同样出现了广泛的坏死。


图片来源:参考资料1


患者25/018是一个10岁男孩,复发转移性神经母细胞瘤,前后经历过3次治疗,治疗后症状出现缓解。


图片来源:参考资料1


但是令人遗憾的是:这项研究虽然证明了治疗会有效果,但是在经历过CAR-T细胞治疗高潮之后,CAR-T细胞的长期扩增并不明显,这也使得治疗效果并不持久并最终导致肿瘤复发,但是在复发之前,这款疗法依旧帮013和018延长了近5个月的生命。


虽然这款新的CAR-T细胞疗法无法达到血液肿瘤中CD19-CAR-T细胞疗法的高效性和持续性,但是它表明在找到了正确的靶点之后,CAR-T细胞疗法依旧可以在实体肿瘤治疗中发挥强大的抗肿瘤特性。而在接下来,研究人员将加入CAR-T激活和免疫检查点抑制剂(PD-1抑制剂)等来促进其对于实体肿瘤的治疗效果。


目前来看,这款实体瘤CAR-T细胞疗法的安全性有了一定的保证,此次治疗中,患者也出现了CRS,但是并没有出现严重的神经毒性反应。应对CRS或将成为接受CAR-T细胞疗法的医疗团队的标配。攻克实体肿瘤,CAR-T细胞疗法依旧需要很长的路需要走,但是终将有走到道路尽头的一天。


参考资料:

1.Antitumor activity without on-target off-tumor toxicity of GD2–chimeric antigen receptor T cells in patients with neuroblastoma

2.New immunotherapy shows promise against rare childhood cancer